ルネッサンス・ファーマの薬は小児がん治療を変える可能性がある

Oct 11, 2023

神経芽腫と診断された小児のほぼ 50% は高リスクであると考えられており、腫瘍が転移しており、手術はもはや実行可能な治療選択肢ではありません。 この厳しい統計により、この病気の治療は非常に困難です。 しかし、トンネルの先には光があるかもしれません。 英国に本拠を置くルネッサンス・ファーマの薬剤候補は臨床試験で有望性を示しており、この病気に対抗することを目指している。

神経芽腫は、米国だけでも約 700 人の子供が罹患している稀な小児がんで、患者の 90% は 5 歳未満です。 神経芽腫の家族歴を持つ子供は神経芽腫を発症する可能性が高くなりますが、ほとんどの症例は散発的に発生します。 これは、神経芽細胞と呼ばれる完全に発達していない神経組織が、多くの場合遺伝子変異が原因で制御不能に成長するときに発生します。 これらの細胞が継続的に増殖すると、腫瘍が形成されます。

腫瘍を殺すことを目的とした現在の治療アプローチには、手術、化学療法、放射線療法が含まれます。 しかし、ほとんどの症例は腫瘍が近くの臓器を圧迫するまで広がってから発見されるため、子供たちはこれらの治療を複数回受けなければならないことが多く、これは患者に大きな負担を与えます。

「高用量の化学療法、幹細胞移植、放射線治療、手術を受けた子供たちです。 つまり、これは残忍で残忍な治療法なのです」と、新薬候補で小児がん治療を変えようとしている新興企業ルネッサンス・ファーマの最高経営責任者（CEO）、サイモン・ボール氏は語った。

1 週間ちょっと前に設立されたルネッサンス ファーマは、ボールと EUSA ファーマの元 CEO である会長のリー モーリーによって共同設立されました。 臨床段階にある同社の薬剤候補 Hu14.18 は、開発された数少ない抗 GD2 モノクローナル抗体の 1 つです。 GD2 抗原は神経芽腫腫瘍で高度に発現されており、有望な薬剤標的となっています。

米国に本拠を置くUnited Therapeutics社のUnituxinや英国のバイオテクノロジー企業EUSA Pharma社のQarzibaなどのキメラ抗GD2抗体とは異なり、Hu14.18はヒト化抗体であり、キメラ抗体と比較した場合、免疫原性のリスクが低い。

さらに、Unituxin と Qarziba は両方とも、最初の治療が失敗したか効果がなくなった場合の第 2 選択の治療法として提供され、後者は通常、患者が一連の化学療法（少なくとも部分奏効を達成）を受けた場合、つまり骨髄破壊療法と幹細胞移植を行った場合に提供されます。細胞移植。

現在市場にある唯一のヒト化抗 GD2 モノクローナル抗体は、American Biotech Y-mAbs Therapeutics の Danyelza であり、難治性および再発性の疾患の場合にのみ処方されます。 このため、がん治療の導入期における GD-2 標的療法の市場には大きなギャップが残されています。

Renaissance Pharma の Hu14.18 は、神経芽腫腫瘍細胞の表面に結合するように設計されています。 Ball氏によると、この結合は免疫細胞を集めて腫瘍細胞を殺すという。 この潜在的な薬剤を他に類を見ないものにしているのは、用量制限の痛みやその他の特定の副作用を軽減するように設計されていることです。 これは、免疫系の中心的なプロセスである補体活性化を低下させる点突然変異を伴ってこの薬剤が製造されており、それによって抗体が末梢神経に結合することによって引き起こされる痛みを最小限に抑えることができるためです。 これにより、より高い抗体投与量が可能になります。 それに加えて、腫瘍を破壊する可能性を高めるために、この薬剤は細胞死滅活性を増幅できる細胞株に由来しています。

「GD2抗体の観点から言えば、誘導設定に関するデータが得られるものは現時点では何もありません。 だからこそ、これは私たちにとってとてもエキサイティングな出来事なのです」とボール氏は語った。

同社は、Hu14.18の開発、製造、商業化権を確保するために米国のセント・ジュード小児研究病院と独占的ライセンス契約を締結し、第2相試験を実施し、良好な結果を得た。 この研究では、64人の患者に導入期の一環としてHu14.18とともに化学療法薬ブスルファンとメルファランが6サイクルにわたって投与され、その後放射線療法とさらなる免疫療法が行われた。