治療におけるベンゾジアゼピンの処方箋解除および離脱管理のための静脈内ケタミン

May 26, 2023

神経精神薬理学 (2023)この記事を引用

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メトリクスの詳細

我々は、治療抵抗性うつ病（TRD）に対する麻酔下ケタミン注入が長期のベンゾジアゼピン/z-ドラッグ（BZDR）の処方解除を促進する可能性があるという最初の証拠を提示する。 BZDR の長期処方は有害である可能性がありますが、その理由の 1 つは困難な離脱症状のため一般的です。 BZDR の中止を促進する証拠のある薬理学的介入はほとんどなく、TRD に積極的に罹患している患者に対する証拠はありません。 この両方向性コホート研究では、4 週間にわたって 6 回の無麻酔ケタミン注入コースを受けた重度の単極性または双極性 TRD 患者 22 名を対象に、長期 (6 か月超) BZDR の中止が試みられました。 われわれは、平均1年間の追跡期間中のBZDRの処方解除の成功率、急性の精神的離脱症状の軌跡、およびその後のBZDRの断薬を調査した（主要結果）。 急性BZDR中止段階中のうつ病、不安、睡眠、および/または自殺傾向の臨床的に有意な悪化を、標準化された尺度を繰り返して測定し、潜在成長曲線モデルおよび正解率分類分析によって分析した。 22人の適格患者のうち、全員がこの研究に登録され、91％（20/22）が4週間の介入終了までにすべてのBZDRの中止に成功したことが尿分析によって確認された。 治療中に不安、うつ病、睡眠障害、または自殺傾向の重大な悪化を経験したのは中止者の25％未満でした。 追跡調査中（平均[範囲]期間、12[3～24]か月）、患者の64％（14/22）がBZDRの禁欲を続けた。 これらの予備的な結果は、TRD に対するケタミン注入が、活動性のうつ病症状や重大な併存疾患を有する患者であっても、BZDR の処方解除を促進する可能性があることを示唆しています。 ケタミンのこの潜在的な新規用途については、さらなる研究が必要です。

うつ病患者の約 30 ～ 50% は、病気の途中のある時点でベンゾジアゼピンおよび/または Z ドラッグ (ベンゾジアゼピンおよび関連薬物 (BZDR) とも呼ばれます) を処方されています [1]。 国際的なうつ病ガイドラインでは通常、短期的な BZDR の使用のみが推奨されていますが [2]、うつ病患者の 10 ～ 15%、特に治療抵抗性うつ病 (TRD) の患者では、最終的に慢性的な使用が発生します [3、4]。 BZDRの長期使用は、転倒や自動車事故、認知障害、自殺、薬物過剰摂取による死亡のリスク増加と関連している[5、6、7、8、9]。 したがって、BZDRの処方を中止することは、適切な患者においては利益をもたらす可能性があるが、リバウンド不安、不眠症、自殺率の増加を含む抑うつ症状などの一般的かつ苦痛な離脱症状のため、臨床的に困難であることが多い[6、7、10、11]。 患者や医師は、有益である可能性がある患者に BZDR 中止を求めない理由として、苦痛な離脱症状の予想をよく挙げます [12]。

心理的および身体的 BZDR 離脱症状は、GABA 作動性受容体反応性の低下と興奮性グルタミン酸作動性受容体の発現増加から生じると考えられています [13、14、15]。 BZDR 中止後、離脱症状は通常 1 ～ 3 日後に始まり、1 ～ 2 週間後にピークに達し、約 1 か月後に消失します [5、11] が、数カ月または数年持続する可能性もあります [16、17]。 実際、急性離脱後症候群という用語は、ベンゾジアゼピンの減量中または減量後に重大な心理的低下に伴って発生するそのような持続的な症状として概念化されています[16、18]。

特に、離脱症状やその結果に対する脆弱性を高める可能性がある不安やうつ病などの精神疾患を患う患者において、BZDR 中止を促進する有効性が証明された介入はほとんどありません [5、6、10、19]。 臨床知識によれば、BZDR の処方解除は、一般的に寛解または少なくとも安定を達成したうつ病患者にのみ考慮されるべきであると示唆されています [6]。 現在までに、活動性うつ病の症状を持つ患者に対して BZDR の処方解除を試みた研究は 1 件だけである [10、20]。 その10週間の介入では、うつ病の慢性BZDR使用者が無作為にパロキセチンまたはプラセボの投与を受け、徐々に減量されるジアゼパムに切り替えられた。 著者らは、バリウムテーパーにSSRI治療を追加することの価値は限られていると結論付けた[20、21]。 私たちの知る限り、TRD 患者における BZDR 処方解除のための行動的および/または薬理学的介入を試験した研究はありません。